據馬利蘭大學醫學院稱，57歲男子David Bennett成為全球首個接受轉基因豬心臟移植的病人。上週五，David Bennett在馬利蘭大學醫學中心成功接受了約7小時手術。 據悉，這是「人類器官能否用豬器官代替」課題被研究多年之後全球首例臨床異種器官移植。.Bennett的長期預後情況尚未知，但多份報導顯示，他手術后3天的身體表現良好。據《紐約時報》報導，Bennett在手術前已經連接上心肺搭橋機，並一直使用這台生命輔助機器。 據悉，他已經度過決定器官是否排異的關鍵48小時。據UMSOM稱，Bennett接受手術前病情太嚴重，無法進行人體心臟移植，另外，他的心律失常導致生命危殆，也沒資格使用人工心臟泵維持生命。.Bartley Griffith醫生在接受《紐約時報》採訪時表示，當時Bennett因心臟病瀕死，醫生們第一次與他討論豬心臟移植的想法時，Bennett問醫生：「我（在接受移植以後）會發出豬叫嗎？」在手術前一天，Bennett說：「要麼死，要麼做這個移植手術。 我想活下去。 我知道這是孤注一擲，但這是我最後的選擇。 」.美國食品和藥物管理局（FDA） 今年新年前夜利用「人道使用規定」為外科醫生緊急授權進行這項手術。另據UMSOM稱，在這次提供心臟的轉基因豬身上，其體內可能會導致人類排斥反應的三個基因已經被「拿掉」，而人類免疫所需的另外六個基因則被添加到豬的基因組中。 另外還有一個基因也被移除，確保豬心臟不會在人體內繼續生長。.據《泰晤士報》報導，Bennett可能會在本週二撤掉心肺搭橋機。根據美國衛生與公眾服務部數據，美國每天都有17個人在等待器官移植中死亡，隨著科學家過去40年裡取得巨大進步，廣泛可用的器官移植可能就快成為現實。去年10月，紐約大學朗格尼醫療中心（NYU Langone Health）成功將豬腎移植到一個腦死亡的人體上。 研究人員觀察到這枚腎臟在靠機器維持生命的人體上運作了54小時，這為FDA提供了關鍵數據，並為更大規模的異種移植研究鋪平道路，許多人對豬器官用於活人身上抱有希望。 豬很有可能被視為未來器官移植的首選動物，因為它們在6個月內就能長到成年大小，而且豬心臟瓣膜已經被用於人體移植。不過紐約大學的手術是第一次嘗試將整個豬器官移植到人體內，涉及到更大挑戰，也被科學家成功克服。.據福布斯撰稿人、哈佛大學醫學院和公共衞生學院教授William A. Haseltine介紹，從非人類到人類的異種器官移植研究遇到的第一個挑戰是1998年在豬的DNA中發現了隱藏的內源性逆轉錄病毒。 這些逆轉錄病毒能夠感染人類細胞，全美醫學界停止以豬為基礎的移植研究。 豬的基因組裏有逆轉錄病毒，這一障礙看似無法克服，但CRISPR等基因編輯工具的發展使科學家能夠編輯DNA，使得逆轉錄病毒失效。 現在，得益於哈佛醫學院George Church博士和同事的成功研究，科學家可以移除所有62個負責產生豬內源性逆轉錄病毒的基因。 然後，經過基因編輯的細胞可以被克隆，並恢復到胚胎階段，植入豬的胚胎當中。 當這些胚胎被植入母豬體內以後，母豬就會生出沒有逆轉錄病毒的小豬。 異種器官移植的第二個核心障礙是人類免疫系統與外來動物組織不兼容。 人類免疫系統排斥豬器官的關鍵在於負責產生一種叫做α-1，3-半乳糖轉移酶（alpha-gal）的基因的活性。 在人類和其他靈長類動物身上，這些產生α-gal的基因是關閉的。 然而，α-gal抗原在人體環境中仍然豐富存在，導致人類在嬰兒時期就產生了抗gal抗體。 由於普通的豬組織仍含有活躍的α-gal酶，因此當這些組織被移植到人體中時，人體免疫系統的抗體就會視移植組織為威脅並排斥它。 為了解決這個問題，Sachs博士使用克隆技術將一種消除α-gal酶的突變插入到克隆豬的胚胎中。 這使得他們能夠繁育出沒有α-gal酶的仔豬，它們被稱為gal基因敲除（GalT-KO）豬。 豬器官另一個會在人體引起負面免疫反應的特徵是豬器官上覆蓋着碳水化合物抗原，這些抗原會立即被人類的抗體認作威脅。 2017年，阿拉巴馬大學伯明罕分校（University of Alabama in Birmingham）一個研究團隊使用CRISPR技術培育出沒有產生這些碳水化合物抗原基因的小豬。 這些器官現已成功移植到猴子和狒狒身上。 現在，30多年過去，免疫療法已經從一個看似不可能的想法變成現實，陰道組織再生已經付諸實踐，而創造關節置換治療老齡人口的方法也近在咫尺。 本次馬利蘭大學醫學院的豬心異種移植手術是器官移植的里程碑，對器官移植名單上等待治療的患者來説，這是一個充滿希望的消息。 這一切都意味着，科學有時候需要漫長等待，但我們終有一天會抵達成功。 文/Nicholas Reimann，William A. Haseltine
據馬利蘭大學醫學院稱，57歲男子David Bennett成為全球首個接受轉基因豬心臟移植的病人。上週五，David Bennett在馬利蘭大學醫學中心成功接受了約7小時手術。 據悉，這是「人類器官能否用豬器官代替」課題被研究多年之後全球首例臨床異種器官移植。.Bennett的長期預後情況尚未知，但多份報導顯示，他手術后3天的身體表現良好。據《紐約時報》報導，Bennett在手術前已經連接上心肺搭橋機，並一直使用這台生命輔助機器。 據悉，他已經度過決定器官是否排異的關鍵48小時。據UMSOM稱，Bennett接受手術前病情太嚴重，無法進行人體心臟移植，另外，他的心律失常導致生命危殆，也沒資格使用人工心臟泵維持生命。.Bartley Griffith醫生在接受《紐約時報》採訪時表示，當時Bennett因心臟病瀕死，醫生們第一次與他討論豬心臟移植的想法時，Bennett問醫生：「我（在接受移植以後）會發出豬叫嗎？」在手術前一天，Bennett說：「要麼死，要麼做這個移植手術。 我想活下去。 我知道這是孤注一擲，但這是我最後的選擇。 」.美國食品和藥物管理局（FDA） 今年新年前夜利用「人道使用規定」為外科醫生緊急授權進行這項手術。另據UMSOM稱，在這次提供心臟的轉基因豬身上，其體內可能會導致人類排斥反應的三個基因已經被「拿掉」，而人類免疫所需的另外六個基因則被添加到豬的基因組中。 另外還有一個基因也被移除，確保豬心臟不會在人體內繼續生長。.據《泰晤士報》報導，Bennett可能會在本週二撤掉心肺搭橋機。根據美國衛生與公眾服務部數據，美國每天都有17個人在等待器官移植中死亡，隨著科學家過去40年裡取得巨大進步，廣泛可用的器官移植可能就快成為現實。去年10月，紐約大學朗格尼醫療中心（NYU Langone Health）成功將豬腎移植到一個腦死亡的人體上。 研究人員觀察到這枚腎臟在靠機器維持生命的人體上運作了54小時，這為FDA提供了關鍵數據，並為更大規模的異種移植研究鋪平道路，許多人對豬器官用於活人身上抱有希望。 豬很有可能被視為未來器官移植的首選動物，因為它們在6個月內就能長到成年大小，而且豬心臟瓣膜已經被用於人體移植。不過紐約大學的手術是第一次嘗試將整個豬器官移植到人體內，涉及到更大挑戰，也被科學家成功克服。.據福布斯撰稿人、哈佛大學醫學院和公共衞生學院教授William A. Haseltine介紹，從非人類到人類的異種器官移植研究遇到的第一個挑戰是1998年在豬的DNA中發現了隱藏的內源性逆轉錄病毒。 這些逆轉錄病毒能夠感染人類細胞，全美醫學界停止以豬為基礎的移植研究。 豬的基因組裏有逆轉錄病毒，這一障礙看似無法克服，但CRISPR等基因編輯工具的發展使科學家能夠編輯DNA，使得逆轉錄病毒失效。 現在，得益於哈佛醫學院George Church博士和同事的成功研究，科學家可以移除所有62個負責產生豬內源性逆轉錄病毒的基因。 然後，經過基因編輯的細胞可以被克隆，並恢復到胚胎階段，植入豬的胚胎當中。 當這些胚胎被植入母豬體內以後，母豬就會生出沒有逆轉錄病毒的小豬。 異種器官移植的第二個核心障礙是人類免疫系統與外來動物組織不兼容。 人類免疫系統排斥豬器官的關鍵在於負責產生一種叫做α-1，3-半乳糖轉移酶（alpha-gal）的基因的活性。 在人類和其他靈長類動物身上，這些產生α-gal的基因是關閉的。 然而，α-gal抗原在人體環境中仍然豐富存在，導致人類在嬰兒時期就產生了抗gal抗體。 由於普通的豬組織仍含有活躍的α-gal酶，因此當這些組織被移植到人體中時，人體免疫系統的抗體就會視移植組織為威脅並排斥它。 為了解決這個問題，Sachs博士使用克隆技術將一種消除α-gal酶的突變插入到克隆豬的胚胎中。 這使得他們能夠繁育出沒有α-gal酶的仔豬，它們被稱為gal基因敲除（GalT-KO）豬。 豬器官另一個會在人體引起負面免疫反應的特徵是豬器官上覆蓋着碳水化合物抗原，這些抗原會立即被人類的抗體認作威脅。 2017年，阿拉巴馬大學伯明罕分校（University of Alabama in Birmingham）一個研究團隊使用CRISPR技術培育出沒有產生這些碳水化合物抗原基因的小豬。 這些器官現已成功移植到猴子和狒狒身上。 現在，30多年過去，免疫療法已經從一個看似不可能的想法變成現實，陰道組織再生已經付諸實踐，而創造關節置換治療老齡人口的方法也近在咫尺。 本次馬利蘭大學醫學院的豬心異種移植手術是器官移植的里程碑，對器官移植名單上等待治療的患者來説，這是一個充滿希望的消息。 這一切都意味着，科學有時候需要漫長等待，但我們終有一天會抵達成功。 文/Nicholas Reimann，William A. Haseltine
